Fallout 76 es una precuela de todos los demás Fallout; se ubica cronológicamente antes del primer Fallout , y se ambienta en el refugio 76, uno de los primeros refugios en abrirse al exterior tras la gran guerra.
Este juego postapocalíptico gira en torno al Refugio 76, que fue un refugio construido en West Virginia en el año 2076. El refugio estaba programado para abrir sus puertas cuando el peligro de la guerra y la radiación se disipara y los colonos pudieran establecerse de nuevo en West Virginia en un evento conocido como Día de Reclamación.
Fallout 76 se basa puramente en el modo de juego cooperativo online y brinda la posibilidad de formar equipos con otros jugadores para sobrevivir y destruir a los demás equipos; pero también puede jugarse en solitario.
Los jugadores podrán construir edificaciones y refugios en cualquier lugar del mapa, pero deberán estar atentos, pues los peligros del mundo e incluso otros jugadores pueden poner en riesgo sus refugios.
Fallout 76 cuenta con un mundo 4 veces más grande que el de Fallout 4.